SULT1D1 Inibidores

Os inibidores comuns da SULT1D1 incluem, entre outros, o Pentaclorofenol CAS 87-86-5, o Triclosan CAS 3380-34-5, o Bisfenol A, a Quercetina CAS 117-39-5 e a Clorpromazina CAS 50-53-3.

Os inibidores químicos da SULT1D1 abrangem uma gama de compostos que interagem com a enzima de várias formas, impedindo o seu funcionamento normal. O p-toluenossulfonato de metilo, por exemplo, pode interferir com a enzima ao alquilar os grupos sulfidrilo dos resíduos de cisteína na proteína. Esta modificação pode obstruir o local ativo, onde ocorre a catálise da enzima. Do mesmo modo, o dicloreto de dibutilestanho actua ligando-se a estes grupos sulfidrilo, alterando potencialmente a configuração da enzima e inibindo a sua capacidade de catalisar a conjugação de sulfato. Compostos como o DCNP (2,6-dicloro-4-nitrofenilo) actuam competindo com os substratos naturais da SULT1D1, bloqueando eficazmente o acesso destes substratos ao local ativo e o processo de sulfonação.

O pentaclorofenol inibe a SULT1D1 por um mecanismo diferente, ligando-se ao dador de sulfato da enzima, o 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS), que é essencial para a atividade catalítica da enzima. Esta ligação impede o PAPS de participar na reação de sulfatação. Outros compostos, como o Triclosan, o Bisfenol A e o 17β-Estradiol, inibem a SULT1D1 ocupando diretamente o local ativo da enzima, o que impede a ligação e a subsequente sulfonação dos substratos pretendidos pela enzima. A clorpromazina pode inserir-se na estrutura da enzima, podendo causar alterações conformacionais que impedem a atividade da enzima. Por último, compostos naturais como a quercetina e o ácido elágico podem também inibir a SULT1D1, competindo com os substratos da enzima pelo local ativo ou alterando a conformação da enzima, o que pode interferir com a ligação da PAPS ou dos substratos à enzima. Cada um destes inibidores interage com a SULT1D1 de uma forma que afecta a capacidade da enzima para desempenhar a sua função biológica de conjugação do sulfato.