SULT1A4 Inibidores

Os inibidores comuns da SULT1A4 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, a DHEA CAS 53-43-0, o bisfenol A, a floretina CAS 60-82-2 e o miconazol CAS 22916-47-8.

Os inibidores da SULT1A4 podem ser classificados com base no seu mecanismo de ação em categorias como inibidores competitivos, inibidores não competitivos e moduladores do co-substrato. Os inibidores competitivos, como o DHEA e a progesterona, competem diretamente com o substrato pela ocupação do local ativo. A sua semelhança estrutural com o substrato nativo permite-lhes ligar-se eficazmente, impedindo assim a enzima de catalisar a reação pretendida. O bisfenol A e o metotrexato também se enquadram nesta categoria, embora com um perfil diferente de semelhança com o substrato. Estes compostos acoplam-se ao sítio ativo, diminuindo a capacidade de sulfonação da SULT1A4.

Os inibidores não competitivos, como o miconazol, actuam sobre a cinética da enzima sem interferir diretamente com a ligação ao substrato. Modificam a atividade da enzima afectando a utilização de PAPS, um co-substrato essencial na reação de sulfonação catalisada pela SULT1A4. Os moduladores do co-substrato, como a adenosina e a isoniazida, inibem a SULT1A4 indiretamente, afectando os níveis intracelulares ou a disponibilidade funcional de PAPS. A curcumina apresenta um caso único, uma vez que se liga a um local alostérico na SULT1A4, induzindo alterações estruturais que acabam por reduzir a capacidade da enzima para desempenhar a sua função catalítica. Outros inibidores, como a floretina e a indometacina, actuam competindo com o co-substrato PAPS, reduzindo a sua disponibilidade para o processo de sulfonação. O ácido ascórbico e o ácido fólico acrescentam outra camada de complexidade, com o primeiro a reagir com o grupo sulfonato da enzima e o segundo a atuar como concorrente da PAPS. Estes compostos, em virtude das suas acções diferentes mas direccionadas, criam um ambiente bioquímico menos propício ao funcionamento eficaz da SULT1A4.