STAC3 Ativadores

Os activadores comuns do STAC3 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A STAC3, ou domínio 3 rico em SH3 e cisteína, é uma proteína que foi identificada como um componente crítico nas vias de sinalização que regem a função e o desenvolvimento do músculo esquelético. Como parte integrante do aparelho de acoplamento excitação-contração, a STAC3 facilita a comunicação entre os sensores de tensão na membrana superficial e os canais de libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático. Esta interação é fundamental para a contração bem sucedida das fibras musculares, pelo que a expressão de STAC3 está intimamente ligada à fisiologia muscular. A compreensão da regulação do STAC3 é de grande interesse, especificamente a forma como a sua expressão pode ser induzida a nível molecular. Foram identificados vários compostos bioquímicos como potenciais indutores da expressão de STAC3, cada um com o seu modo de ação único nas vias de sinalização celular e nos mecanismos de regulação dos genes.

Pensa-se que compostos como o ácido retinóico e o Beta-Estradiol aumentam a expressão de STAC3 através da sua interação com vias específicas mediadas por receptores que conduzem a alterações na transcrição de genes. O ácido retinóico, por exemplo, pode iniciar a transcrição de genes envolvidos na diferenciação das células musculares, enquanto o Beta-Estradiol pode ligar-se aos receptores de estrogénio, influenciando os padrões de transcrição dos genes. Por outro lado, produtos químicos como a Tricostatina A e a 5-Azacitidina actuam epigeneticamente. A tricostatina A, um conhecido inibidor da histona desacetilase, pode levar à hiperacetilação das histonas, facilitando assim o acesso da maquinaria de transcrição ao gene STAC3. Do mesmo modo, a 5-azacitidina pode inibir a DNA metiltransferase, induzindo potencialmente a expressão do STAC3 através da hipometilação do seu promotor. Outras moléculas, como a forskolina e a cafeína, induzem o STAC3 através da modulação dos sistemas de segundos mensageiros. A forskolina aumenta o AMPc intracelular, aumentando a atividade do fator de transcrição CREB, que pode aumentar a transcrição de STAC3. A cafeína, conhecida pelo seu papel na sinalização do cálcio, também pode levar a um aumento da expressão de STAC3, estimulando a libertação de cálcio e activando as vias de sinalização dependentes do cálcio. Estas vias sublinham a complexa rede de sinais que regem a expressão da STAC3, realçando o papel central da proteína na função das células musculares.