ST8Sia IV Inibidores

Os inibidores comuns da ST8Sia IV incluem, entre outros, o sal de amónio do ácido isetiónico CAS 57267-78-4, o ácido N-acetilneuramínico CAS 131-48-6, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o TMB-8 - HCl CAS 53464-72-5 e o zanamivir CAS 139110-80-8.

Os inibidores da ST8Sia IV incluem uma variedade de análogos sintéticos e derivados de substratos e produtos naturais envolvidos nas reacções de sialilação. Estes compostos são especificamente concebidos para interagir com o local ativo da ST8Sia IV ou de outras sialiltransferases, perturbando a sua função enzimática normal. A inibição pode ocorrer através de mecanismos competitivos, em que a molécula do inibidor se assemelha ao substrato ou produto natural da enzima e compete pela ligação no local ativo, bloqueando efetivamente o acesso aos substratos reais. Em alternativa, a inibição pode ser alostérica, em que o inibidor se liga a uma parte diferente da enzima, induzindo uma alteração conformacional que reduz a atividade da enzima.

A classe química dos inibidores da ST8Sia IV é estruturalmente diversa, mas funcionalmente centrada na diminuição da capacidade da enzima para catalisar a transferência de ácido siálico para substratos de glicoproteínas ou glicolípidos nascentes. Isto é conseguido através da exploração da especificidade do substrato e do mecanismo catalítico da enzima. Por exemplo, os derivados fluorados do ácido siálico, como o CMP-3F(ax)Neu5Ac e o 3F-Neu5Ac, imitam os substratos naturais do ácido siálico, mas contêm um átomo de flúor que pode perturbar a reação enzimática, conduzindo a uma diminuição da atividade da enzima. Estes derivados fluorados são particularmente eficazes porque o átomo de flúor introduz um efeito estérico e eletrónico que não é facilmente acomodado pelo local ativo da enzima. Outros inibidores, como o inibidor-1 da sialiltransferase e o zanamivir, não são análogos do substrato, mas podem ligar-se ao local ativo ou a outras regiões críticas da enzima, impedindo o acesso ao substrato ou o posicionamento correto necessário para a catálise. O benzil-α-KDN e os seus derivados, que são análogos modificados do ácido siálico, representam outra abordagem ao fornecerem uma molécula que se assemelha muito ao substrato natural, mas que não pode sofrer a transformação química normal catalisada pela ST8Sia IV.