SSAT Inibidores

Os inibidores comuns de SSAT incluem, entre outros, MDL 72527 CAS 93565-01-6 e N1,N11-Diethylnorspermine tetrahydrochloride CAS 156886-85-0.

O grupo de produtos químicos enumerados constitui uma gama diversificada de compostos que podem inibir ou modular indiretamente a atividade da espermina/espermidina N1-acetiltransferase (SSAT). A SSAT desempenha um papel fundamental na via catabólica das poliaminas, principalmente da espermina e da espermidina. Estas poliaminas são essenciais para vários processos celulares, incluindo o crescimento e a diferenciação celular. Ao acetilar a espermina e a espermidina, o SSAT facilita a sua subsequente oxidação ou excreção, regulando assim os seus níveis celulares.

A estratégia de inibição indireta da SSAT centra-se principalmente na modulação da síntese a montante ou do processamento catabólico das poliaminas. Compostos como a Difluorometilornitina (DFMO) e o Metilglioxal bis(guanil-hidrazona) (MGBG) têm como alvo enzimas como a ornitina descarboxilase e a S-adenosilmetionina descarboxilase, respetivamente. Estas enzimas são essenciais para a síntese das poliaminas. Ao inibir estas enzimas, o pool global de poliaminas na célula é reduzido, o que pode afetar indiretamente a atividade e a regulação das SSAT. Por exemplo, uma diminuição dos níveis de poliamina pode levar a uma menor disponibilidade de substrato para a SSAT, modulando assim a sua função. Além disso, vários compostos enumerados são análogos sintéticos de poliaminas naturais, como a N1,N12-Diacetilspermina e a BENSpm (N1,N12-Bis(etil)espermina). Estes análogos podem competir com as poliaminas naturais na captação e utilização celular, alterando assim o equilíbrio das poliaminas no interior da célula. Esta alteração pode afetar a atividade da SSAT, uma vez que a atividade da enzima está intimamente ligada à concentração intracelular dos seus substratos. Além disso, a presença destes análogos pode desencadear mecanismos compensatórios no metabolismo das poliaminas, que podem incluir a modulação da expressão e da atividade da SSAT.