SRRT (Serrate) Inibidores

Os inibidores comuns da ARS2 incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o XAV939 CAS 284028-89-3.

A Serrate (SRRT) é uma proteína transmembranar reconhecida principalmente pelo seu papel fundamental na via de sinalização Notch, um sistema de comunicação celular evolutivamente conservado com profundas implicações nos processos de desenvolvimento e na homeostasia dos tecidos. A SRRT serve de ligando para os receptores Notch, facilitando as interacções intercelulares que governam uma vasta gama de decisões celulares. Estruturalmente, a SRRT pertence à família de proteínas Delta/Serrate/LAG-2 (DSL), caracterizada por um domínio extracelular com repetições do tipo EGF e um motivo DSL crucial para a ligação aos receptores. Após a ligação aos receptores Notch, a SRRT inicia uma série de clivagens proteolíticas, levando eventualmente à libertação do domínio intracelular Notch (NICD). O NICD transloca-se para o núcleo, onde forma um complexo de ativação transcricional, modulando a expressão de genes alvo que regulam a determinação do destino celular, a proliferação e a diferenciação.

O inibidor da SRRT (Serrate) engloba um grupo de pequenas moléculas concebidas para modular a atividade da SRRT na via de sinalização Notch. Estes inibidores funcionam através de vários mecanismos, sendo que alguns visam diretamente a SRRT, enquanto outros afectam componentes a jusante ou reguladores da via. Um exemplo proeminente é o DAPT (éster t-butílico de N-[N-(3,5-Difluorofenacetil)-L-alanil]-S-fenilglicina), um inibidor bem estabelecido da γ-secretase que influencia indiretamente a SRRT através da clivagem dos receptores Notch, incluindo o Serrate. Ao impedir esta etapa proteolítica crítica, o DAPT interrompe efetivamente a transmissão de sinais Notch mediada pela SRRT, modulando assim processos celulares fundamentais. Além disso, outras moléculas, como as que inibem a PI3K, a MAPK/ERK ou os HDAC, afectam indiretamente a função da SRRT ao visarem vias que interagem com a sinalização Notch, contribuindo para a intrincada regulação das decisões celulares mediadas pela SRRT.