SREB1 Ativadores

Os activadores SREB1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a adenosina CAS 58-61-7, a rosiglitazona CAS 122320-73-4 e a pioglitazona CAS 111025-46-8.

Os activadores SREB1 consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do SREB1 através de várias vias metabólicas e transcricionais. Compostos como a forskolina, o IBMX e a adenosina funcionam predominantemente através do eixo AMPc-PKA, estimulando a produção de AMPc ou inibindo a sua degradação, o que leva a uma maior atividade do SREB1 através da fosforilação de alvos a jusante. Do mesmo modo, os compostos que visam os receptores PPAR, incluindo a rosiglitazona, a pioglitazona, a oleoiletanolamida, o GW7647, o EPA e o DHA, modulam o metabolismo lipídico e aumentam indiretamente a atividade do SREB1. Estes activadores PPAR servem para reprogramar a paisagem transcricional das células, influenciando assim a homeostase lipídica de uma forma que promove os papéis funcionais do SREB1. Além disso, a metformina e o AICAR, ambos conhecidos por activarem a AMPK, alteram as vias metabólicas a favor dos processos a que o SREB1 está intrinsecamente ligado, aumentando assim a sua atividade através de um contexto metabólico mais amplo.

A ativação do SREB1 por estes compostos é ainda complementada pelo ácido cólico, que se liga a receptores nucleares, como o FXR, que regem a expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico, reforçando assim potencialmente o papel do SREB1 neste quadro regulamentar. A interação entre estes activadores e o SREB1 sublinha a complexidade do metabolismo celular, em que múltiplas vias convergem para regular proteínas-chave como o SREB1. Ao influenciar as redes de sinalização e de transcrição de que a SREB1 faz parte, estes compostos contribuem coletivamente para o aumento da atividade funcional da SREB1, moldando a paisagem metabólica da célula sem necessidade de aumentar a expressão da SREB1 ou de ativar diretamente a própria proteína.