SPANX-A Inibidores

Os inibidores comuns da SPANX-A incluem, entre outros, a Bicalutamida CAS 90357-06-5, a Mifepristona CAS 84371-65-3, o Taxol CAS 33069-62-4, a Tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da SPANX-A englobam um conjunto diversificado de compostos que interagem com diferentes alvos celulares para exercerem os seus efeitos inibitórios. Compostos como os antagonistas dos receptores de androgénio podem impedir a ativação do recetor de androgénio, um fator que, quando ligado ao seu ligando, pode estimular a expressão de SPANX-A. Ao impedirem a ativação do recetor, estas moléculas conduzem indiretamente a uma desregulação da expressão do SPANX-A, nomeadamente nos tecidos em que a sua expressão é dependente dos androgénios. Outras moléculas actuam através da modulação dos mecanismos epigenéticos; os inibidores da histona desacetilase e os inibidores da DNA metiltransferase alteram a estrutura da cromatina, afectando assim o acesso da maquinaria transcricional ao gene SPANX-A. Isto resulta numa redução dos níveis de SPANX-A, impedindo a expressão do gene. Além disso, certos compostos que inibem as vias de crescimento e de proliferação celular, como a mTOR, podem também contribuir para a redução da expressão da SPANX-A, uma vez que esta proteína está frequentemente associada a células que se dividem rapidamente.

O panorama inibitório da SPANX-A é ainda alargado por agentes que perturbam as estruturas celulares e as vias metabólicas. Por exemplo, os agentes estabilizadores dos microtúbulos que interferem com a divisão celular podem levar a uma diminuição da expressão da SPANX-A, que é tipicamente regulada em alta em estados de proliferação como o cancro. Além disso, as moléculas que induzem o stress celular ou estabilizam proteínas como a p53 podem também influenciar a expressão de SPANX-A. Isto pode ocorrer quando as células sofrem paragem do ciclo celular e reduzem a regulação das proteínas associadas à proliferação. Inibidores adicionais que têm como alvo proteínas contendo bromodomínios podem influenciar a expressão de SPANX-A indiretamente através de alterações na acessibilidade da cromatina.