Spa2 Inibidores

Os inibidores comuns da Spa2 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos de Spa2 podem atuar através de vários mecanismos para inibir a sua função nas vias de sinalização celular. A esturosporina, um conhecido inibidor da proteína quinase, pode bloquear os processos de fosforilação em que a Spa2 está envolvida. Esta inibição pode perturbar as cascatas de sinalização que dependem do estado de fosforilação das proteínas, levando a uma inibição das funções reguladoras da Spa2. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma quinase que participa em múltiplas vias de sinalização, incluindo as que envolvem Spa2. Ao inibir a PKC, a Bisindolilmaleimida I pode suprimir a ativação de vias em que a Spa2 desempenha um papel. Outro composto, o LY294002, inibe especificamente a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que é um regulador a montante em muitas vias de sinalização. Ao impedir a PI3K, o LY294002 pode limitar a disponibilidade de moléculas de sinalização necessárias para a atividade de Spa2, reduzindo assim o seu rendimento funcional.

É possível obter uma maior inibição de Spa2 através da utilização de U0126 e PD98059, ambos inibidores de MEK1/2, cinases cruciais na via MAPK/ERK. Uma vez que a atividade de Spa2 pode estar relacionada com esta via, a obstrução da atividade de MEK1/2 por estes inibidores pode levar a uma diminuição da atividade funcional de Spa2. O SP600125 e o SB203580 adoptam abordagens diferentes, visando as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente. Estas cinases podem influenciar a função de Spa2, e a sua inibição pode reduzir a sinalização necessária para que Spa2 desempenhe as suas funções reguladoras. A Wortmannin, tal como o LY294002, é um potente inibidor da PI3K e actua cortando os sinais a montante que contribuem para a atividade de Spa2. Além disso, a rapamicina actua inibindo a mTOR, uma quinase reguladora fundamental nas vias de crescimento e metabolismo celular, que pode suprimir a atividade funcional de Spa2. Por último, o PP2 e o Go6983, ambos inibidores da cinase, sendo o PP2 direcionado para as cinases da família Src e o Go6983 um inibidor da PKC de largo espetro, podem diminuir a atividade da Spa2 através da inibição das vias de sinalização a que está associada.