SP Ativadores

Os activadores comuns de SP incluem, entre outros, a histamina, base livre CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6, grelina (humana) CAS 258279-04-8, acetato de somatostatina CAS 38916-34-6 e neurotensina.

Os activadores de Msi2 englobam um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Msi2 através da modulação de várias vias e processos de sinalização celular. Compostos como a Forscolina e o Rolipram actuam na via de sinalização do AMPc; a Forscolina consegue-o estimulando diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim o AMPc intracelular e activando subsequentemente a PKA, que pode fosforilar e influenciar as proteínas que regulam a ligação e a tradução do ARN, aumentando assim potencialmente a atividade do Msi2. O rolipram, por outro lado, inibe a degradação do AMPc através da PDE4, aumentando consequentemente a atividade da PKA, o que pode aumentar o papel da Msi2 na regulação do ARNm. Da mesma forma, o inibidor do bromodomínio BET I-BET151 altera os padrões de expressão genética, o que poderia levar à regulação positiva de proteínas que interagem com a atividade funcional de Msi2 e a apoiam. No domínio da sinalização cinase, os inibidores SP600125, PD98059 e D4476 actuam inibindo a JNK, a MEK e a caseína cinase 1, respetivamente. Essa inibição pode estabilizar os alvos de mRNA de Msi2, modificar o cenário translacional para favorecer a atividade de Msi2 ou aumentar a estabilidade e a função dos transcritos de mRNA regulados por Msi2.

Além disso, LY294002 e Rapamicina desafiam eixos de sinalização essenciais - PI3K e mTOR - potencialmente levando a um meio celular que acentua as funções reguladoras pós-transcricionais de Msi2 ou seu papel na determinação do destino celular. Além disso, a inibição da sinalização do TGF-beta pelo SB431542 poderá reforçar indiretamente a participação do Msi2 na manutenção das células estaminais. O inibidor seletivo da ROCK Y-27632 poderá influenciar a atividade de Msi2 através da alteração da dinâmica do citoesqueleto, afectando a localização celular de Msi2 e as funções reguladoras do ARNm. Compostos como a 5-azacitidina e o ZM447439, que modulam a metilação do ADN e a progressão do ciclo celular, respetivamente, podem também ter impacto na atividade funcional de Msi2, alterando a expressão de proteínas que interagem entre si ou afectando os estados celulares que Msi2 ajuda a regular.