sodium/potassium-ATPase β1 Inibidores

Os inibidores comuns da β1-ATPase de sódio/potássio incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Bufalina CAS 465-21-4 e a Estrofantidina CAS 66-28-4.

Os inibidores químicos da sódio/potássio-ATPase β1 actuam através de vários mecanismos para impedir a função essencial de transporte de iões da proteína. A palitoxina, por exemplo, transforma a sódio/potássio-ATPase β1 de uma bomba de iões num canal de iões, colapsando assim o gradiente de iões que é suposto manter, o que é fundamental para a homeostasia celular. A ouabaína, a digoxina e a bufalina partilham um modo de ação semelhante; ligam-se à sódio/potássio-ATPase β1, especificamente no seu domínio extracelular para a digoxina, e inibem a sua atividade de transporte de iões. Esta ligação bloqueia as alterações conformacionais necessárias da enzima, essenciais para a sua função de bomba, interrompendo assim o transporte ativo dos iões sódio e potássio através da membrana celular. Do mesmo modo, a marinobufagenina e a telocinobufagina têm como alvo a sódio/potássio-ATPase β1, impedindo a sua fosforilação e as transições conformacionais necessárias para o bombeamento de iões, respetivamente.

Outros produtos químicos, como o peruvosídeo, a proscilaridina A e a cimarina, actuam ligando-se à sódio/potássio-ATPase β1 no local ativo ou em interfaces de subunidades específicas, obstruindo a dinâmica conformacional da enzima e a hidrólise do ATP, que é vital para a sua função. A convalatoxina, por exemplo, impede a enzima de adotar as conformações necessárias para o transporte de iões, inibindo eficazmente a atividade da sódio/potássio-ATPase β1. A estrofantidina perturba o local de ligação competitivo do ião potássio, um meio alternativo, mas igualmente eficaz, de impedir a função da proteína. Por último, a oleandrina exerce o seu efeito inibidor interferindo com os locais cruciais de ligação dos iões da sódio/potássio-ATPase β1, que são fundamentais para o mecanismo de transporte de iões da bomba. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções distintas com a sódio/potássio-ATPase β1, impede a capacidade da enzima de manter as concentrações vitais de iões no interior da célula, o que é indispensável para numerosos processos celulares.