sodium/potassium-ATPase α1 Inibidores

Os inibidores comuns da sódio/potássio-ATPase α1 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Digitoxina CAS 71-63-6, a Bufalina CAS 465-21-4 e a Estrofantidina CAS 66-28-4.

Os inibidores químicos da sódio/potássio-ATPase α1 têm como alvo a enzima responsável pela manutenção do gradiente essencial de iões de sódio e potássio através da membrana celular. A ouabaína interage com a sódio/potássio-ATPase α1 ligando-se ao seu local específico, tradicionalmente ocupado por iões de potássio, o que resulta no bloqueio da troca iónica que é central para a atividade da enzima. Do mesmo modo, a digoxina e a digitoxina exercem a sua ação inibidora competindo com os iões que a sódio/potássio-ATPase α1 transporta normalmente, reduzindo assim a função da enzima. Estes compostos impedem efetivamente a capacidade da enzima de bombear o sódio para fora da célula e o potássio para dentro da célula, perturbando o equilíbrio iónico crítico para os processos celulares.

A oleandrina, a bufalina e a marinobufagenina também inibem a sódio/potássio-ATPase α1, mas sabe-se que estes compostos se ligam a diferentes domínios da enzima. Por exemplo, a oleandrina interfere com o local de ligação do potássio, enquanto a bufalina exerce o seu efeito inibitório associando-se ao domínio extracelular da enzima, levando a uma perturbação do transporte iónico. A marinobufagenina, por outro lado, obstrui a atividade fosfatásica da enzima. Inibidores adicionais como a telocinobufagina, o peruvosídeo e a proscilaridina A visam os estados conformacionais da enzima; a telocinobufagina liga-se diretamente à enzima, interferindo com as alterações de forma necessárias, enquanto o peruvosídeo e a proscilaridina A interferem com o local de competição do potássio e com o estado de transição E2-P, respetivamente. A cimarina, a convalatoxina e a estrofantidina contribuem ainda mais para a variedade de mecanismos pelos quais a sódio/potássio-ATPase α1 pode ser inibida; a cimarina estabiliza uma conformação da enzima que não é propícia ao transporte de iões, a convalatoxina impede as alterações conformacionais necessárias e a estrofantidina liga-se ao local de potássio, interrompendo o ciclo de transporte de iões integral para o funcionamento da enzima. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções distintas com a sódio/potássio-ATPase α1, ilustra um método específico através do qual a atividade da enzima pode ser diretamente inibida, ilustrando assim as diversas estratégias químicas que podem interromper a sua função.