SO Ativadores

Os activadores SO comuns incluem, entre outros, a D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4, a ceramida C2 CAS 3102-57-6, a di-hidroceramida C20 CAS 121459-06-1, o VPC 23019 CAS 449173-19-7 e o SEW2871 CAS 256414-75-2.

A esfingosina-1-fosfato (S1P) é um mediador lipídico bioativo que desempenha um papel fundamental numa vasta gama de processos celulares, incluindo a proliferação, a sobrevivência, a migração e a angiogénese. Funciona tanto a nível extracelular, através da ligação aos seus receptores acoplados à proteína G (S1PR1-5), como a nível intracelular, como segundo mensageiro. A ligação do S1P aos seus receptores ativa múltiplas vias de sinalização, conduzindo a diversas respostas celulares. Este mediador lipídico é crucial na regulação do tráfico de células imunitárias, na maturação vascular e na manutenção da integridade da barreira endotelial. A sua capacidade de atuar a níveis tão variados sublinha a sua importância em contextos fisiológicos e fisiopatológicos, incluindo inflamação, cancro e doenças auto-imunes.

Os mecanismos de ativação do S1P são regulados principalmente pelas suas vias de biossíntese e degradação, bem como pela sua interação com receptores específicos. A S1P é sintetizada a partir da esfingosina por duas esfingosina quinases (SphK1 e SphK2), e os seus níveis são fortemente regulados pela degradação através da S1P liase ou pela desfosforilação por S1P fosfatases. O equilíbrio entre a síntese e a degradação de S1P determina o seu gradiente de concentração entre os tecidos, o que é essencial para a sua função no tráfico de células imunitárias. A ativação dos receptores de S1P pelo S1P conduz a cascatas de sinalização a jusante que envolvem as vias PI3K/AKT, MAPK/ERK e Rho GTPase, as quais, coletivamente, ditam resultados celulares como a sobrevivência, a proliferação e a migração. Além disso, as acções intracelulares do S1P, independentes dos seus receptores, contribuem para a apoptose, a autofagia e os rearranjos do citoesqueleto, realçando a complexidade do seu papel como molécula sinalizadora. A compreensão da regulação diferenciada dos níveis de S1P e das suas acções intracelulares e mediadas pelos receptores é crucial para elucidar a sua contribuição para a saúde e a doença.