SMS1 Ativadores

Os activadores comuns de SMS1 incluem, entre outros, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4, a fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9, o cloreto de colina CAS 67-48-1, o fingolimod CAS 162359-55-9 e a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4.

Os activadores da fosfatidilcolina:ceramida colinafosfotransferase 1 são uma gama de compostos químicos que facilitam a função da enzima na biossíntese da esfingomielina, influenciando a disponibilidade de substratos ou metabolitos intermediários. Os compostos como os activadores da SPhosphatidylcholine:ceramide cholinephosphotransferase 1 englobam uma gama de compostos químicos que aumentam o papel da enzima na síntese da esfingomielina através da manipulação da disponibilidade de substratos e das vias metabólicas. A esfingosina e o Fingolimod são fundamentais para esta melhoria; a primeira aumenta os níveis de ceramida - um substrato direto - enquanto o segundo modula os receptores de esfingosina-1-fosfato, afectando indiretamente o metabolismo da ceramida. A fosfatidilserina e o cloreto de colina contribuem para aumentar o reservatório de fosfatidilcolina, um precursor necessário na via de síntese da esfingomielina catalisada pela fosfatidilcolina:ceramida colinafosfotransferase 1. Do mesmo modo, a CDP-colina fornece o grupo de cabeça de colina ativado por difosfato de citidina diretamente para esta reação e o D609, ao inibir as vias alternativas da fosfolipase C, redirecciona os recursos para a síntese da fosfatidilcolina.

Além disso, a inibição da biossíntese de novo de esfingolípidos pela miriocina pode redirecionar os substratos para favorecer a via da enzima, enquanto o palmitoil-CoA alimenta a produção de diacilglicerol, um precursor da fosfatidilcolina. A CMP e a nicotinamida desempenham um papel na produção de CDP-colina, apoiando assim o ciclo catalítico da enzima. A metionina, através da sua conversão em S-adenosilmetionina, doa grupos metilo para produzir fosfatidilcolina, aumentando a concentração de substrato para a fosfatidilcolina:ceramida colinofosfotransferase 1. Por último, a etanolamina serve de bloco de construção para a síntese da fosfatidilcolina. Em conjunto, estes activadores não só asseguram um amplo fornecimento de substratos, como também regulam as vias auxiliares para maximizar a atividade da Fosfatidilcolina:ceramida colinafosfotransferase 1 na produção de esfingomielina.