Os activadores do Smok3a englobam um grupo diversificado de compostos químicos que melhoram a função do Smok3a através de vários mecanismos celulares. A forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a PKA, uma quinase capaz de fosforilar o Smok3a, aumentando assim a sua atividade. Analogamente, o PMA estimula a PKC, outra quinase que pode fosforilar a Smok3a, ao passo que o A23187 e a ionomicina aumentam o cálcio intracelular, desencadeando as cinases dependentes do cálcio para aumentar potencialmente a atividade da Smok3a. O papel da EGCG como inibidor da tirosina quinase poderia levar a um aumento indireto da atividade da Smok3a, reduzindo a interferência de sinalização competitiva, permitindo assim que as vias da Smok3a sejam mais funcionais.
Continuando com o tema da ativação específica da via, o LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, poderiam aumentar indiretamente a atividade da Smok3a através da modulação da sinalização da AKT, que pode ter efeitos repressivos na Smok3a. Do mesmo modo, o U0126 e o SB203580 têm como alvo as vias MAPK/ERK e p38 MAPK, respetivamente, favorecendo potencialmente a ativação do Smok3a ao diminuir os sinais das vias concorrentes.
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