SMGC Ativadores

Os activadores comuns da SMGC incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores químicos da SMGC podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar diretamente a SMGC, desencadeando uma cascata de eventos celulares. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc, accionando a mesma via da PKA para ativar a SMGC. Isto realça o papel crucial do eixo AMPc-PKA na regulação da atividade da SMGC. Para além destes agentes que aumentam o AMPc, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de cinases que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo a SMGC. A ativação da PKC pode levar a alterações conformacionais na SMGC, aumentando a sua atividade funcional. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa mecanismos de sinalização dependentes do cálcio, que também podem levar à ativação da SMGC.

Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar cinases e inibir fosfatases, alterando o estado de fosforilação da SMGC, o que resulta na sua ativação. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase e aumenta os níveis de cGMP. Este aumento do GMPc pode ativar a SMGC através de proteínas quinases dependentes do GMPc. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, pode paradoxalmente ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, e esta ativação pode ser transmitida à SMGC no âmbito da resposta ao stress da célula. Os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, levam a uma acumulação de proteínas fosforiladas, que podem incluir a SMGC, aumentando assim a sua atividade. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) funciona como um análogo sintético do AMPc que se difunde nas células e ativa a PKA, que pode então ativar a SMGC. O cloreto de lítio, ao inibir a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), pode levar à ativação de vias que culminam na ativação da SMGC. Por último, o peróxido de hidrogénio, uma espécie reactiva de oxigénio, pode atuar como mensageiro secundário em várias vias de sinalização, activando cinases e factores de transcrição, o que, por sua vez, pode levar à ativação da SMGC como parte da resposta celular ao stress oxidativo. Estes agentes químicos, através das suas interacções específicas com vias de sinalização celular distintas, asseguram a ativação precisa da SMGC, modulando o seu papel na fisiologia celular.