SMCR8 Ativadores

Os activadores comuns do SMCR8 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, AICAR CAS 2627-69-2, Metformina-d6, Cloridrato CAS 1185166-01-1, Rapamicina CAS 53123-88-9 e Espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do SMCR8 são compostos químicos que aumentam a atividade funcional do SMCR8, facilitando a autofagia, uma via de degradação celular crucial para a manutenção da homeostase celular. Compostos como a forscolina, o AICAR, a metformina e a rapamicina funcionam através de vias metabólicas e de deteção de nutrientes para aumentar a autofagia. Por exemplo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc, que podem ativar a PKA, levando à fosforilação de substratos relacionados com a autofagia e ao aumento da atividade do SMCR8 nestas vias. O AICAR e a Metformina exercem os seus efeitos através da ativação da AMPK, um regulador central da homeostase energética celular, que subsequentemente promove processos autofágicos que envolvem o SMCR8. A rapamicina, ao inibir a via mTOR, um regulador negativo chave da autofagia, permite a regulação positiva das vias autofágicas, potenciando consequentemente o papel do SMCR8.

Além disso, compostos como a espermidina, o cloreto de lítio e a nicotinamida têm como alvo a maquinaria autofágica em diferentes fases e através de vários mecanismos, o que leva a uma maior atividade do SMCR8. A capacidade da espermidina para induzir a autofagia através da inibição da acetiltransferase, o efeito do cloreto de lítio através da inibição da inositol monofosfatase e o papel da nicotinamida na inibição da sirtuína contribuem para o reforço funcional do SMCR8. Além disso, o LY294002, o Resveratrol, a Curcumina, a 2-Deoxi-D-glicose e a Trealose modulam a via autofágica através de intervenções únicas, como a inibição da PI3K, a ativação da sirtuína, a ativação da AMPK, a inibição da glicólise e a indução direta da autofagia, respetivamente. Estes activadores, através de acções celulares distintas, culminam na promoção das vias autofágicas em que o SMCR8 opera, aumentando a sua atividade e papel na autofagia celular sem aumentar diretamente a sua expressão ou afetar a sua regulação genética.