SMCR7 Ativadores

Os activadores comuns do SMCR7 incluem, entre outros, o cloridrato de metformina-d6 CAS 1185166-01-1, o AICAR CAS 2627-69-2, a urolitina A CAS 1143-70-0, a curcumina CAS 458-37-7 e o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4.

Os activadores de SMCR7 são agentes químicos formulados para aumentar a atividade de SMCR7, também conhecida como Listerin E3 Ubiquitin Protein Ligase 1 (LTN1). A SMCR7 está envolvida no processo celular de orientação para a degradação de polipéptidos nascentes mal dobrados ou aberrantes, um componente essencial do sistema de controlo da qualidade das proteínas. Os activadores do SMCR7 funcionam normalmente ligando-se à proteína de uma forma que aumenta a sua atividade de ubiquitina ligase, promovendo a marcação de produtos ribossómicos defeituosos (DRiPs) para degradação proteasomal. Esta ativação pode ser conseguida através de uma interação direta com o local catalítico da SMCR7, facilitando assim a transferência de ubiquitina para as proteínas substrato, ou através da estabilização da proteína numa conformação ativa que é mais eficaz na catalisação do processo de ubiquitinação. Estes activadores devem ligar-se ao SMCR7 com elevada especificidade para evitar efeitos indesejados noutras ubiquitina-ligases ou componentes do sistema ubiquitina-proteassoma.

O processo de desenvolvimento de activadores de SMCR7 é complexo, exigindo um conhecimento profundo da estrutura da proteína e dos pormenores intrincados do seu mecanismo catalítico. Os estudos estruturais da SMCR7, como os obtidos através de cristalografia de raios X, espetroscopia NMR ou microscopia crioelectrónica, fornecem um mapa detalhado do local ativo da proteína e dos potenciais locais alostéricos. Esta informação é inestimável para a conceção racional de moléculas que possam ligar-se eficaz e especificamente a estes locais para modular a atividade da proteína. Estas técnicas permitem aos investigadores visualizar a forma como os activadores interagem com a SMCR7 a nível molecular, elucidando as alterações conformacionais que ocorrem após a ligação e identificando as interacções-chave - ligações de hidrogénio, contactos hidrofóbicos e interacções iónicas - que contribuem para a eficácia do ativador.