SLY Ativadores

Os activadores SLY comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores SLY englobam uma gama de compostos químicos que manipulam várias vias de sinalização celular para, em última análise, aumentar a atividade funcional do SLY. Por exemplo, certas pequenas moléculas são capazes de aumentar os níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar proteínas-alvo específicas, incluindo potencialmente a SLY, para aumentar a sua atividade. Outros compostos actuam inibindo a degradação do AMPc e do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), promovendo assim indiretamente um ambiente propício à ativação do SLY através de cinases que respondem a estes nucleótidos cíclicos. Além disso, os activadores directos da proteína quinase C (PKC) têm a capacidade de fosforilar um conjunto de proteínas, afectando possivelmente o estado funcional do SLY. Mecanismos adicionais envolvem a modulação dos níveis de cálcio intracelular, que podem desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio, podendo estas cinases, por sua vez, fosforilar e elevar a atividade do SLY.

Um conjunto separado de moléculas actua através de vias metabólicas e de sinalização distintas, que também convergem para a modulação da SLY. Por exemplo, os activadores da proteína quinase activada por AMP (AMPK) podem iniciar uma cascata que pode culminar no aumento da atividade da SLY através da fosforilação ou da modulação de vias relacionadas com a energia. Do mesmo modo, os agentes que estimulam a glicólise ou inibem as fosfatases conduzem a um aumento das proteínas fosforiladas, proporcionando outra via para a ativação do SLY. Os agonistas beta-adrenérgicos aumentam os níveis de cAMP, influenciando possivelmente a atividade do SLY através de vias semelhantes mediadas pela PKA. Além disso, a utilização de produtos finais da glicólise para aumentar os níveis de energia celular pode ativar cinases que podem ter como alvo a ativação do SLY. No domínio da inibição da fosfodiesterase, a inibição específica da PDE4 e da PDE5 conduz a níveis elevados de AMPc e GMPc, respetivamente, cada um com um papel potencial na ativação do SLY. Por último, a intervenção na via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) pode induzir respostas celulares compensatórias que, embora indiretamente, conduzem à ativação do SLY.