Os activadores do Slfn8 são um conjunto de compostos químicos que podem aumentar direta ou indiretamente a atividade funcional do Slfn8 através da sua influência em vias celulares ou bioquímicas específicas. O resveratrol e a forskolina, por exemplo, actuam indiretamente sobre o Slfn8 através da ativação das vias SIRT1 e adenilato ciclase, respetivamente. A ativação da via SIRT1 pelo resveratrol leva à desacetilação de proteínas que podem aumentar a atividade funcional da Slfn8, promovendo uma homeostase celular óptima. Do mesmo modo, a ativação da via da adenilato ciclase pela forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, reforçando assim a atividade funcional da Slfn8 ao otimizar as suas condições de transporte.
Além disso, outros activadores da Slfn8, como a EGCG, a curcumina, a silimarina, a quercetina e a genisteína, actuam inibindo as vias que produzem proteínas conhecidas por regular negativamente a Slfn8. A EGCG e a silimarina inibem a via do NF-κB, reduzindo a produção de proteínas que regulam negativamente a Slfn8, aumentando assim a sua atividade funcional. Da mesma forma, a Curcumina, a Quercetina e a Genisteína inibem as vias JAK-STAT e PI3K/AKT, reduzindo consequentemente a produção de proteínas que podem regular negativamente a Slfn8, aumentando assim ainda mais a sua atividade funcional. Além disso, a Capsaicina e a Piperina funcionam através da ativação da via TRPV1, levando a alterações no equilíbrio iónico dentro da célula e criando condições ideais para a função Slfn8.
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