SLC25A44 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC25A44 incluem, entre outros, o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a floretina CAS 60-82-2, a decilubiquinona CAS 55486-00-5 e a 2-Thenoyltrifluoroacetona CAS 326-91-0.

Os inibidores químicos do SLC25A44 funcionam interferindo com os processos celulares e bioquímicos que fazem parte integrante da atividade da proteína na troca ATP/ADP mitocondrial. O ácido bongkrekic, o atractyloside e o carboxyatractyloside têm como alvo a adenina nucleótido translocase (ANT), que é essencial para o transporte de ADP para a mitocôndria e de ATP para fora da mitocôndria. Ao ligarem-se à ANT e inibirem-na, estes produtos químicos privam a SLC25A44 dos seus substratos, inibindo assim a sua função. A glibenclamida actua nos canais de potássio sensíveis ao ATP; ao bloquear estes canais, o potencial da membrana mitocondrial é alterado. Esta alteração do potencial da membrana pode perturbar o gradiente de protões necessário para que o SLC25A44 facilite a troca de ATP e ADP através da membrana mitocondrial.

Para além do impacto no potencial da membrana mitocondrial e no gradiente de protões, substâncias químicas como a decilubiquinona, o TTFA, o malonato, a antimicina A, a oligomicina, o FCCP e a rotenona inibem vários componentes da cadeia de transporte de electrões mitocondrial. A decilubiquinona é um análogo da coenzima Q que impede o transporte de electrões, diminuindo assim o gradiente de protões através da membrana mitocondrial, um gradiente de que o SLC25A44 depende para o seu mecanismo de transporte. O TTFA e o malonato inibem o complexo II mitocondrial, a antimicina A inibe o complexo III e a oligomicina actua na ATP sintase (complexo V). Todos estes inibem a geração de um gradiente de protões necessário para a função do SLC25A44 na troca ATP/ADP. O FCCP, um desacoplador mitocondrial, dissipa ativamente o gradiente de protões, o que leva a uma inibição direta da SLC25A44, uma vez que a atividade da proteína depende de uma forte força motriz de protões. Por último, a inibição do complexo I da cadeia de transporte de electrões pela rotenona conduz também a uma redução do gradiente de protões, semelhante ao efeito dos outros inibidores mitocondriais, culminando na inibição da atividade da SLC25A44.