SLC22A9 Ativadores

Os activadores SLC22A9 comuns incluem, entre outros, o ácido oleanólico CAS 508-02-1, a troglitazona CAS 97322-87-7, a rifampicina CAS 13292-46-1, a crisina CAS 480-40-0 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Os activadores SLC22A9, como classe química, centram-se na modulação da função hepática, em particular nos transportadores e enzimas, dado o papel crítico da proteína no transporte de aniões orgânicos nos hepatócitos. Estes activadores vão desde os triterpenóides, como o ácido oleanólico, que podem influenciar várias funções dos hepatócitos, até aos moduladores enzimáticos mais específicos, como a fenitoína, que actuam principalmente nas enzimas hepáticas. O conhecimento da função hepática e da sua intrincada rede de transportadores e enzimas constitui a base para a compreensão da forma como estes activadores exercem a sua influência. Por exemplo, a troglitazona, como agonista do PPARγ, afecta a expressão de vários transportadores hepáticos e, ao fazê-lo, pode afetar indiretamente o SLC22A9. Do mesmo modo, a modulação da resposta antioxidante mediada por NRF2 pelo sulforafano pode influenciar uma miríade de transportadores no fígado, afectando a atividade do SLC22A9. A modulação indireta do SLC22A9 através da manipulação de vias, enzimas ou transportadores associados mostra a complexidade da função hepática e a interação de vários elementos neste órgão.

Vários compostos, como a curcumina, a berberina e a silimarina, são conhecidos pelos seus efeitos de largo espetro nos hepatócitos. A sua capacidade de influenciar simultaneamente várias vias de sinalização, enzimas ou transportadores sublinha a modulação indireta do SLC22A9. A atividade de flavonóides como a crisina, a genisteína e o caempferol nas enzimas hepáticas exemplifica outro nível de regulação, em que a atividade enzimática e as vias metabólicas subsequentes influenciam a função do transportador. Esta intrincada rede de interação no fígado realça os efeitos em cascata que um único composto pode ter em vários transportadores, incluindo o SLC22A9.