SLC22A11 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC22A11 incluem, entre outros, a Novobiocina CAS 303-81-1, a Probenecida CAS 57-66-9, a Benzbromarona CAS 3562-84-3, a Indometacina CAS 53-86-1 e o Ibuprofeno CAS 15687-27-1.

Os inibidores químicos do SLC22A11 utilizam mecanismos distintos para impedir a capacidade da proteína de transportar aniões orgânicos através das membranas celulares. A probenecida, por exemplo, inibe a SLC22A11 ligando-se competitivamente aos locais de reconhecimento do substrato do transportador, o que obstrui a passagem de aniões endógenos e exógenos que são normalmente transportados por esta proteína. Do mesmo modo, a benzbromarona impede a atividade da SLC22A11 ao rivalizar com os substratos para os mesmos sítios de transporte, o que leva a uma diminuição da atividade de transporte da proteína. Este modo de inibição competitiva é também a forma como a indometacina actua; liga-se aos locais de substrato na SLC22A11, perturbando a sua função normal. O ibuprofeno e o cetoprofeno inibem a SLC22A11 ao competirem com os seus substratos naturais, reduzindo assim a eficiência da proteína no transporte de compostos aniónicos.

O losartan actua como inibidor da SLC22A11 ao competir pelos locais de transporte de aniões, o que impede que outros substratos se liguem e sejam translocados pela proteína. Da mesma forma, a inibição da SLC22A11 pela cimetidina resulta da sua capacidade de competir com os substratos do transportador, impedindo efetivamente que a proteína desempenhe as suas funções de transporte. A fenilbutazona impede o SLC22A11 ligando-se à proteína e impedindo o movimento dos substratos fisiológicos, actuando como um inibidor competitivo. A atorvastatina e a rosuvastatina, ambas estatinas, obstruem a SLC22A11 ocupando os locais de ligação do transportador, o que impede as interações fisiológicas necessárias ao funcionamento normal da proteína. O diclofenac e a furosemida também obstruem a SLC22A11, com o diclofenac a ligar-se preferencialmente ao transportador, bloqueando assim o movimento normal do substrato, e a furosemida a competir com os aniões fisiológicos pelos locais de ligação, o que dificulta a capacidade da proteína para transportar estas moléculas através da membrana.