Skp2 p45 Inibidores

Os inibidores comuns da Skp2 p45 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a ciclopamina CAS 4449-51-8, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

A Skp2 p45, vulgarmente designada por Skp2, é um componente do complexo E3 ubiquitina ligase SCF (Skp1-Cul1-F-box). A Skp2 desempenha um papel fundamental no ciclo celular, especialmente na transição da fase G1-S. Tem como alvo proteínas específicas para ubiquitinação. Tem como alvo proteínas específicas para ubiquitinação, marcando-as para subsequente degradação pelo proteasoma 26S. Um dos alvos bem conhecidos da Skp2 é o inibidor da quinase dependente de ciclina p27^Kip1. Ao promover a degradação do p27^Kip1, a Skp2 facilita a progressão do ciclo celular. Para além do seu papel no ciclo celular, a Skp2 tem sido implicada em vários processos celulares, incluindo a apoptose, o metabolismo e a senescência celular. A regulação apertada da Skp2 é crucial para manter a homeostase celular e a sua desregulação tem sido observada em numerosas condições patológicas.

Os inibidores da Skp2 p45 são compostos químicos concebidos para modular a atividade da Skp2, predominantemente através da redução da sua função. Estes inibidores podem atuar ligando-se diretamente à Skp2, impedindo-a assim de interagir com as suas proteínas de substrato ou com outros componentes do complexo SCF. Em alternativa, podem obstruir a capacidade da Skp2 para recrutar a enzima conjugadora de ubiquitina E2, que é essencial para o processo de ubiquitinação. Outro mecanismo através do qual estes inibidores podem funcionar é através da estabilização das proteínas que são normalmente alvo de degradação pela Skp2, como a p27^Kip1. A identificação e o estudo dos inibidores da Skp2 p45 são cruciais para compreender as intrincadas redes de regulação em que a Skp2 está envolvida. Dado o papel central da Skp2 nos processos celulares, estes inibidores constituem uma ferramenta essencial para os investigadores que pretendem decifrar as complexidades da regulação do ciclo celular e outras funções celulares associadas à Skp2.