Ski Ativadores

Os activadores de Ski comuns incluem, mas não estão limitados a SB 431542 CAS 301836-41-9, Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 e Ciclosporina A CAS 59865-13-3.

O Ski, originalmente identificado como um proto-oncogene, actua como um regulador crítico em vários processos celulares, incluindo o crescimento, a diferenciação e a transformação celulares. Funciona como um corepressor transcricional, exercendo os seus efeitos inibitórios na expressão genética principalmente através da interação com complexos de remodelação da cromatina e factores de transcrição. A Ski exerce a sua influência em múltiplas vias de sinalização, sendo o seu papel mais bem estudado o da via do TGF-β (Transforming Growth Fator-beta). Neste contexto, a Ski actua como um regulador negativo, contrariando os efeitos pró-diferenciação e inibidores do crescimento do TGF-β, ligando-se às proteínas Smad e impedindo a sua translocação para o núcleo, inibindo assim a transcrição dos genes alvo. Além disso, a Ski pode modular a atividade de outros factores de transcrição e cascatas de sinalização, regulando assim diversas funções celulares.

A ativação da Ski envolve vários mecanismos de regulação que influenciam a sua expressão, modificações pós-traducionais e localização subcelular. A regulação transcricional desempenha um papel crucial na determinação dos níveis de Ski, com factores como os factores de crescimento, as citocinas e os oncogenes a influenciarem os níveis de expressão da Ski. As modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, regulam a estabilidade, a localização e a atividade da Ski. Por exemplo, os eventos de fosforilação mediados por proteínas cinases podem aumentar ou inibir a atividade da Ski, dependendo dos resíduos específicos visados e do contexto da sinalização celular. Além disso, a interação com cofactores e parceiros de ligação pode influenciar a função da Ski, facilitando o seu recrutamento para loci genómicos específicos e modulando a sua atividade de repressão transcricional. A interação dinâmica entre estes mecanismos reguladores afina a atividade da Ski, permitindo um controlo preciso dos programas de expressão genética envolvidos na homeostase e no desenvolvimento celular.