SIRP-α3 Ativadores

Os activadores comuns da SIRP-α3 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o colecalciferol CAS 67-97-0, a curcumina CAS 458-37-7, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A Proteína Reguladora de Sinais alfa-3 (SIRP-α3) faz parte da família SIRP, um grupo de receptores de superfície celular que desempenham papéis fundamentais na regulação das respostas das células imunitárias. Estas proteínas estão principalmente envolvidas na sinalização inibitória e são importantes para manter um equilíbrio na ativação das células imunitárias, assegurando que as células podem responder a ameaças sem causar danos excessivos aos tecidos do próprio corpo. A SIRP-α3, tal como outros membros desta família, contém motivos de inibição baseados em tirosina de imunorreceptores (ITIMs) no seu domínio citoplasmático, que são críticos para a transmissão de sinais inibitórios. Esta sinalização é vital para o controlo de vários processos celulares, incluindo a adesão celular, a migração, a proliferação e a fagocitose. A expressão de SIRP-α3, tal como a de outras proteínas, é fortemente regulada a nível genético, tendo sido identificados vários compostos químicos que podem potencialmente aumentar a expressão de SIRP-α3 através da interação com estes mecanismos reguladores.

A investigação sobre a regulação da expressão da SIRP-α3 revelou uma série de activadores químicos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares, culminando na regulação positiva desta proteína. Sabe-se que compostos como o resveratrol, a vitamina D3 e a curcumina estão envolvidos em vias de sinalização celular que regulam a expressão genética. Por exemplo, o resveratrol pode ativar as vias da sirtuína, o que pode levar a um aumento da transcrição de genes como os que codificam a SIRP-α3. A vitamina D3 interage com os receptores de vitamina D, levando potencialmente a alterações na expressão de genes imuno-reguladores. A curcumina, conhecida pelo seu papel na ativação de factores de transcrição como o NF-kB, pode estimular a transcrição de uma vasta gama de genes. Observou-se que outras moléculas, como o galato de epigalocatequina (EGCG), o ácido retinóico e o sulforafano, interagem com os mecanismos de sinalização celular e de modulação epigenética. Estas interacções podem desencadear uma série de eventos moleculares que resultam na regulação positiva de proteínas protectoras, incluindo potencialmente a SIRP-α3. Embora os mecanismos exactos através dos quais estes compostos aumentam a expressão de SIRP-α3 sejam complexos e estejam sujeitos a investigação em curso, estes activadores são reconhecidos pela sua capacidade de iniciar respostas celulares que podem levar a alterações nos níveis de expressão de proteínas, oferecendo conhecimentos valiosos sobre a intrincada regulação de proteínas relacionadas com o sistema imunitário.