Siglec-8 Ativadores

Os activadores comuns do Siglec-8 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, a forskolina CAS 66575-29-9, a PGE2 CAS 363-24-6 e o ácido butírico CAS 107-92-6.

Siglec-8, ou Sialic acid-binding Ig-like lectin 8, é uma proteína expressa seletivamente na superfície dos eosinófilos, mastócitos e, em menor grau, basófilos, que são células imunitárias implicadas na patogénese das reacções alérgicas e da asma. Como membro da família Siglec, reconhece especificamente motivos de ácido siálico em glicoproteínas ou glicolípidos, que são abundantes nas superfícies celulares.

A ligação da Siglec-8 aos seus ligandos leva à indução da apoptose dos eosinófilos e à inibição da desgranulação dos mastócitos, atenuando assim as respostas alérgicas e inflamatórias. Isto torna a Siglec-8 um alvo atrativo para a intervenção em doenças alérgicas. As vias de sinalização a jusante da ativação da Siglec-8 envolvem o recrutamento de tirosina fosfatases com domínio SH2, que modulam várias vias intracelulares, conduzindo a alterações na sobrevivência e ativação das células. A própria expressão de Siglec-8 é regulada por factores que influenciam a diferenciação e a maturação dos eosinófilos e dos mastócitos, e os seus níveis de expressão podem ser indicativos do estado de ativação destas células.