SHFM3 Ativadores

Os activadores SHFM3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do SHFM3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do SHFM3 através da modulação de vias de sinalização específicas. A forskolina e o IBMX exercem os seus efeitos através do aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente activam a PKA e podem, portanto, aumentar a atividade funcional do SHFM3 através da fosforilação de substratos relacionados. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, e a ionomicina, através da sua capacidade de elevar o cálcio intracelular, podem ativar proteínas cinases capazes de reforçar a sinalização do SHFM3. O galato de epigalocatequina e o LY294002 actuam através da inibição das cinases e da PI3K, respetivamente, alterando o equilíbrio da sinalização celular para favorecer potencialmente as vias envolvidas no SHFM3. Além disso, a esfingosina-1-fosfato actua através de vias mediadas por receptores acoplados à proteína G e a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, podendo ambas amplificar as cascatas de sinalização que conduzem à ativação do SHFM3.

A esturosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, pode paradoxalmente aumentar a atividade do SHFM3 ao inativar as cinases que regulam negativamente as vias associadas ao SHFM3. O SB203580 e o U0126, que têm como alvo a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, poderiam aumentar indiretamente a atividade do SHFM3 atenuando as vias concorrentes ou canalizando o fluxo de sinalização para processos associados ao SHFM3.