SH2D7 Ativadores

Os activadores SH2D7 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores SH2D7 são um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização celular, conduzindo indiretamente ao aumento da atividade funcional do SH2D7. A forskolina e o Dibutiril-CAMP, através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, contribuem indiretamente para a ativação do SH2D7, estimulando a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode ter como alvo o SH2D7 para fosforilação. Do mesmo modo, o ácido ocadaico aumenta o estado de fosforilação nas células através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, resultando potencialmente no aumento da atividade do SH2D7 através de uma fosforilação acrescida. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como ativador da PKC e a ionomicina funciona como ionóforo de cálcio, ambos conduzindo à ativação de cinases que podem fosforilar o SH2D7, amplificando assim a sua atividade. A ação do galato de epigalocatequina (EGCG) como inibidor das cinases poderia também melhorar o papel funcional do SH2D7, reduzindo a fosforilação competitiva.

Além disso, o envolvimento da sinalização do cálcio na ativação do SH2D7 é realçado pela utilização de compostos como a Thapsigargina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente cinases dependentes do cálcio para fosforilar e ativar o SH2D7. A calmodulina, ao ligar-se ao cálcio, ativa uma série de cinases e fosfatases que podem modificar o estado de fosforilação do SH2D7, levando ao aumento da sua atividade. No contexto da sinalização lipídica, a esfingosina-1-fosfato pode ativar vias acopladas à proteína G que podem culminar na fosforilação e ativação do SH2D7. Os inibidores de PI3K LY294002 e Wortmannin interrompem a sinalização dependente de PI3K, o que pode resultar na ativação compensatória de vias que aumentam a atividade de SH2D7. Coletivamente, estes activadores, ao modularem as actividades da quinase e da fosfatase, os níveis de cálcio e a sinalização lipídica, orquestram uma rede complexa de eventos intracelulares que convergem para potenciar a capacidade funcional do SH2D7 sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir interacções de ligação directas.