SGLT-5 Ativadores

Os activadores comuns do SGLT-5 incluem, entre outros, a Nateglinida CAS 105816-04-4.

Os activadores do SGLT-5 englobam uma seleção de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do SGLT-5, uma proteína implicada na reabsorção renal da glicose. O mecanismo de ação começa com compostos como a Phlorizin, um inibidor competitivo do SGLT; ao inibir o transporte da glicose, induz inadvertidamente uma regulação positiva compensatória do SGLT-5 para manter a eficiência da reabsorção da glicose. Do mesmo modo, uma série de inibidores do SGLT2, incluindo a Dapagliflozina, a Canagliflozina, a Empagliflozina, a Luseogliflozina, a Ipragliflozina, a Tofogliflozina e a Ertugliflozina, exercem um efeito fora do alvo sobre o SGLT-5. A sua ação primária no SGLT2 leva a um aumento da excreção de glicose na urina, o que, por sua vez, desencadeia uma resposta homeostática para aumentar a atividade do SGLT-5, aumentando assim indiretamente o papel da proteína na recaptação da glicose.

Uma ativação indireta adicional é conseguida com o inibidor duplo SGLT1 e SGLT2, a sotagliflozina, que também modula a atividade do SGLT-5, alterando a dinâmica da absorção da glucose e provocando um aumento compensatório da função do SGLT-5. Os pró-fármacos, como o etabonato de remogliflozina e o etabonato de sergliflozina, ao serem convertidos nas suas formas activas que inibem o SGLT2, promovem igualmente um aumento compensatório da atividade do SGLT-5. Por último, a nateglinida, um agente antidiabético que estimula a secreção de insulina, pode indiretamente aumentar a atividade do SGLT-5. Sabe-se que a presença de insulina aumenta a expressão e a atividade dos transportadores SGLT, o que sugere que o papel da Nateglinida na libertação de insulina pode resultar num aumento da atividade do SGLT-5 através de vias mediadas pela insulina, completando o espetro de activadores que, de forma indireta mas eficaz, aumentam a atividade funcional do SGLT-5 sem interagir diretamente com a própria proteína.