SGLT-3 Ativadores

Os activadores comuns do SGLT-3 incluem, entre outros, o di-hidrato de floridzina CAS 7061-54-3, a D(+)glicose anidra CAS 50-99-7, a insulina CAS 11061-68-0, a dapagliflozina CAS 461432-26-8 e a empagliflozina CAS 864070-44-0.

Os activadores do SGLT-3 são uma classe de compostos químicos que aumentam especificamente a atividade da proteína cotransportadora de sódio e glucose-3 (SGLT-3). Ao contrário das suas homólogas SGLT-1 e SGLT-2, que estão principalmente envolvidas no transporte de glucose nos rins e nos intestinos, a SGLT-3 não parece transportar glucose, mas funciona como um sensor de glucose. A ativação do SGLT-3 é única na medida em que conduz à despolarização das membranas celulares sem a translocação da glicose através da membrana. Acredita-se que isto se deve à capacidade do transportador de conduzir iões em resposta aos níveis de glicose. Os mecanismos exactos pelos quais os activadores do SGLT-3 aumentam a atividade da proteína envolvem a ligação destes compostos ao transportador, levando a alterações conformacionais que aumentam as suas propriedades de condução iónica. Pensa-se que esta atividade desempenha um papel na regulação da homeostase da glicose e pode ter implicações nos processos de deteção e sinalização nos tecidos onde o SGLT-3 está expresso, como o sistema nervoso entérico e certas regiões do cérebro.

A estrutura química dos activadores do SGLT-3 pode variar, mas normalmente partilham uma afinidade pelo local de ligação do SGLT-3 e possuem grupos funcionais capazes de interagir com os domínios de reconhecimento da glicose da proteína. Esta interação provoca alterações na estrutura do transportador, aumentando a sua capacidade de conduzir iões de sódio. A ativação do SGLT-3 por estes compostos resulta numa subsequente despolarização da membrana celular, que pode desencadear uma cascata de eventos de sinalização intracelular importantes para a manutenção da resposta celular aos níveis de glicose extracelular. Estas vias de sinalização podem envolver alterações na atividade de vários canais iónicos ou a modulação de moléculas de sinalização a jusante, influenciando, em última análise, as funções celulares que respondem a alterações nas concentrações de glicose. É importante notar que, embora estes activadores visem especificamente o SGLT-3, a sua seletividade e o âmbito completo dos seus efeitos no metabolismo e na sinalização celular continuam a ser áreas de investigação ativa no domínio da farmacologia molecular.