SERTAD4 Inibidores

Os inibidores comuns do SERTAD4 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Olomoucina CAS 101622-51-9, a Roscovitina CAS 186692-46-6, o Purvalanol A CAS 212844-53-6 e o Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Os inibidores químicos do SERTAD4 englobam uma gama de compostos conhecidos pela sua capacidade de perturbar o ciclo celular, visando as cinases dependentes da ciclina (CDK), enzimas que são essenciais para a progressão e regulação do ciclo celular. O palbociclib e o ribociclib, por exemplo, são inibidores selectivos da CDK4/6. Ao inibir estas cinases, induzem uma paragem na fase G1, impedindo eficazmente a progressão para a fase S, onde o SERTAD4 é mais ativo. Esta inibição impede o envolvimento funcional do SERTAD4 na regulação do ciclo celular numa fase crítica, reduzindo assim a sua atividade. De forma semelhante, o Abemaciclib tem como alvo as mesmas cinases, resultando numa inibição funcional comparável do SERTAD4 ao interromper o ciclo celular antes da fase de atividade do SERTAD4.

Outros inibidores, como a Olomoucina, a Roscovitina (Seliciclib) e o Purvalanol A, adoptam uma abordagem ligeiramente mais ampla, afectando as CDK1, CDK2 e CDK3, cinases que também estão envolvidas na regulação do ciclo celular, mas em diferentes pontos de controlo. A olomoucina, especificamente, visa as fases iniciais da divisão celular, levando a uma paragem que impede o SERTAD4 de atuar durante a transição G1/S. A roscovitina e o purvalanol A alargam esta inibição a outras fases, abrangendo também a CDK7 e a CDK9, assegurando ainda que a SERTAD4 não pode contribuir para a progressão do ciclo celular em vários pontos. O milciclib, embora também afecte as CDK, alarga o seu alcance às quinases dos receptores da tropomiosina (TRK), acrescentando uma outra camada de regulação que poderia intercetar o papel do SERTAD4. Os compostos Flavopiridol, Dinaciclib e AT7519 exercem os seus efeitos inibitórios sobre uma série de CDKs que são críticas para o ciclo celular, perturbando assim o ciclo em vários pontos e assegurando que a SERTAD4 não encontra um ambiente propício para a sua atividade. O AZD5438 também tem como alvo as CDK1, CDK2 e CDK9, que, através da sua inibição, interrompem o ciclo celular em várias fases, inibindo assim o papel funcional do SERTAD4 ao longo da progressão do ciclo celular.