SerpinA1c Inibidores

Os inibidores comuns da SerpinA1c incluem, entre outros, Diflunisal CAS 22494-42-4, Benzamidina CAS 618-39-3, Fenilbutazona CAS 50-33-9, Azul de metileno CAS 61-73-4 e Aprotinina CAS 9087-70-1.

Os inibidores químicos da SerpinA1c incluem uma variedade de compostos que visam a proteína através de diferentes mecanismos para diminuir a sua função. O diflunisal é um desses inibidores que se liga diretamente à SerpinA1c, bloqueando-a numa conformação inativa. Esta ligação impede a SerpinA1c de adotar a forma necessária para a sua função normal de inibidor da protease. Do mesmo modo, o sulfisoxazol compete com a SerpinA1c pelas suas proteases alvo, diminuindo efetivamente a probabilidade de ligação normal da SerpinA1c e a subsequente inibição destas proteases. A benzamidina actua competindo com as proteases que a SerpinA1c inibe, o que resulta numa menor disponibilidade destas enzimas para que a SerpinA1c exerça a sua ação inibidora. A fenilbutazona interage com a SerpinA1c para induzir uma alteração conformacional, impedindo assim a capacidade da proteína para se ligar às proteases e exercer o seu papel inibidor.

Para completar o arsenal de inibidores da SerpinA1c, o azul de metileno interrompe a atividade da proteína ao alterar o seu estado redox, um aspeto crítico da função da SerpinA1c. A aprotinina, ao ligar-se aos mesmos locais de protease que a SerpinA1c, inibe competitivamente a proteína, o que diminui a sua capacidade de funcionar como inibidor da protease. O ácido elágico e o galato de epigalocatequina ligam-se à SerpinA1c e obstruem a sua interação com as proteases, inibindo assim diretamente a sua função. A cloroquina impede o processo de glicosilação essencial para a correcta dobragem da SerpinA1c, conduzindo a uma disfunção da atividade da proteína. O nafamostato, o gabexato e o camostato, todos conhecidos inibidores da serino-protease, inibem indiretamente a SerpinA1c ao visarem as proteases que são substratos naturais da SerpinA1c. Ao inibir estas proteases, reduzem o âmbito funcional da SerpinA1c para interagir e inibir estas enzimas, diminuindo efetivamente a atividade inibidora da protease global da SerpinA1c na célula.