SERCA2 Ativadores

Os activadores SERCA2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Cafeína CAS 58-08-2, Resveratrol CAS 501-36-0, FTY720 CAS 162359-56-0 e (-)Epicatequina CAS 490-46-0.

Os activadores SERCA2 são substâncias químicas que, direta ou indiretamente, promovem a função da proteína Sarco/Reticulo Endoplasmático Ca2+-ATPase 2 (SERCA2). Esta proteína desempenha um papel essencial na homeostase do cálcio intracelular, bombeando iões de cálcio do citosol para o retículo endoplasmático. Vários compostos químicos podem influenciar a SERCA2 através de diferentes mecanismos. Por exemplo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA; esta quinase fosforila o SERCA2, melhorando a sua função. A cafeína, embora seja geralmente considerada como um antagonista dos canais de libertação de cálcio, tem a ação contra-intuitiva de ativar o SERCA2 para sequestrar o cálcio citosólico elevado. O óxido nítrico ativa a guanilato ciclase, que aumenta os níveis de GMPc. O GMPc elevado pode estimular indiretamente a atividade da SERCA2. A tapsigargina e a ouabaína, curiosamente, induzem mecanismos compensatórios que acabam por resultar na regulação positiva da SERCA2.

Outro grupo de compostos, como a Curcumina e o Resveratrol, modulam os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação da SERCA2 como contramedida para restaurar a homeostase do cálcio. O carbacol funciona através da sinalização da proteína Gq, desencadeando a mobilização do cálcio intracelular e induzindo subsequentemente a atividade da SERCA2 para restabelecer o equilíbrio. Do mesmo modo, o 2-APB altera os níveis de cálcio intracelular, o que leva subsequentemente à ativação da SERCA2. O FTY720, conhecido pelos seus efeitos imunomoduladores, pode esgotar o cálcio do retículo endoplasmático, estimulando o SERCA2 a bombear o cálcio de volta. A epicatequina e o nitroprussiato de sódio são outros elevadores do óxido nítrico, tal como o óxido nítrico, que podem ativar indiretamente a SERCA2.