Os activadores da SEMA4G englobam compostos que influenciam uma variedade de vias de sinalização intracelular, que podem levar ao reforço da função da SEMA4G. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a PKA, o que pode reforçar o papel da SEMA4G na orientação neuronal através da fosforilação de moléculas de sinalização a jusante. Da mesma forma, o PMA tem como alvo a PKC, o que poderia levar a cascatas de fosforilação que reforçam a orientação axonal mediada pela SEMA4G. Compostos como o IBMX e o Rolipram, ao inibirem a atividade da fosfodiesterase, aumentam os níveis de AMPc intracelular e, subsequentemente, a atividade da PKA, reforçando indiretamente as vias de sinalização da SEMA4G.
O ácido retinóico, ao alterar a expressão genética, poderia resultar na regulação positiva de proteínas que interagem com a SEMA4G, aumentando a sua sinalização. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio poderia estabilizar os componentes das vias do SEMA4G, promovendo a orientação neuronal mediada pelo SEMA4G. O sildenafil, ao aumentar os níveis de cGMP, poderá influenciar indiretamente o cAMP e, consequentemente, a atividade da PKA, que poderá fosforilar proteínas associadas ao SEMA4G, reforçando o seu papel de sinalização.
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