SEMA4D Ativadores

Os activadores comuns do SEMA4D incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o rolipram CAS 61413-54-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Activadores SEMA4DOs activadores SEMA4D compreendem um conjunto especializado de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização celular para aumentar a atividade funcional do SEMA4D. Compostos como a forskolina e o rolipram actuam através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila vários substratos que se integram na sinalização da SEMA4D, ampliando assim potencialmente o papel da SEMA4D na orientação neuronal e na regulação das células imunitárias. A esfingosina-1-fosfato e a prostaglandina E2 ligam-se aos respectivos receptores, iniciando cascatas de sinalização que se cruzam com as vias do SEMA4D, em particular a via PI3K/Akt, que é vital para as respostas de crescimento e sobrevivência celular que o SEMA4D pode potenciar. A isonomicina e a tapsigargina, ao aumentarem as concentrações de cálcio intracelular, activam as cinases dependentes do cálcio, aumentando potencialmente os efeitos a jusante da SEMA4D no crescimento das neurites e na ativação das células imunitárias. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que está envolvida na reorganização do citoesqueleto e na adesão celular, processos que são críticos para a funcionalidade da SEMA4D.

A modulação dos receptores tirosina-quinases e da sinalização MAPK por compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG), o U0126 e o SB203580 constitui um mecanismo indireto, mas potente, para aumentar a atividade da SEMA4D. A EGCG, ao modular as tirosina quinases e a sinalização de cálcio, pode potenciar a influência da SEMA4D na orientação axonal e nas interacções imunitárias. O U0126 e o SB203580, inibidores da MEK1/2 e da p38 MAP quinase, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular para favorecer as vias associadas à SEMA4D, aumentando o seu papel na migração celular e nas interacções entre células imunitárias. O LY294002, embora seja tipicamente um inibidor da via PI3K, pode paradoxalmente aumentar a sinalização relacionada com a SEMA4D, alterando as vias concorrentes. Da mesma forma, o CNQX, ao inibir os receptores AMPA, poderia regular positivamente os mecanismos neuronais compensatórios que aumentam a plasticidade sináptica mediada pelo SEMA4D. Coletivamente, estes Activadores SEMA4D envolvem vias de sinalização diversas mas interligadas, orquestrando um ambiente celular que reforça a atividade do SEMA4D sem afetar os seus níveis de expressão.