Os activadores da Selenoproteína R englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que contribuem para o aumento da atividade enzimática da MSRB1, principalmente através da sua influência no ambiente redox celular e na biodisponibilidade do selénio. O próprio selénio é fundamental para a funcionalidade da Selenoproteína R, uma vez que faz parte integrante do sítio ativo da proteína, contribuindo assim diretamente para a sua capacidade de catalisar a redução dos resíduos de metionina oxidados nas proteínas. O ácido metilselenínico apoia este processo aumentando o pool de selénio biodisponível, necessário para o bom desempenho estrutural e catalítico da MSRB1. A N-acetilcisteína e o ácido alfa-lipóico reforçam a capacidade antioxidante da célula, aumentando os níveis de glutatião e a sua regeneração, respetivamente, promovendo assim indiretamente o papel antioxidante da Selenoproteína R. A disponibilidade de glutatião é crucial, uma vez que mantém o estado redox de que a Selenoproteína R necessita para funcionar de forma óptima, o que é ainda apoiado pela vitamina E e pelo ácido ascórbico, que preservam a integridade celular dos danos oxidativos e contribuem para a reciclagem de antioxidantes.
A aplicação de baixas concentrações de peróxido de hidrogénio como molécula de sinalização pode estimular a resposta antioxidante, aumentando potencialmente a atividade da Selenoproteína R como parte de uma resposta adaptativa ao stress oxidativo ligeiro. O fornecimento de metionina, o substrato para a atividade redutase da MSRB1, assegura que não há falta de alvos para a ação da enzima, permitindo assim que a enzima funcione em pleno. A riboflavina está indiretamente envolvida, servindo como precursor da flavina adenina dinucleótido (FAD), que é um cofator para muitas reacções redox na célula, incluindo as mediadas pela MSRB1. O Ebselen e o sulfato de cobre (II) também desempenham um papel; o primeiro imitando a atividade da glutationa peroxidase, reduzindo assim o stress oxidativo e a competição por substratos, e o último estimulando as defesas antioxidantes celulares de uma forma que pode levar a uma maior procura da atividade enzimática do MSRB1.
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