SEL-12 Ativadores

Os activadores comuns do SEL-12 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2, o β-estradiol CAS 50-28-2, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores SEL-12 pertenceriam a uma categoria de compostos químicos concebidos para aumentar a atividade da proteína SEL-12, um homólogo da presenilina presente no nemátodo Caenorhabditis elegans (C. elegans). A proteína SEL-12 é homóloga às presenilinas humanas, que são proteínas integrais de membrana que fazem parte do complexo gama-secretase, responsável por processos proteolíticos que incluem a clivagem de substratos proteicos transmembranares do tipo I. O papel do SEL-12 em C. elegans é facilitar a sinalização adequada dos receptores LIN-12 e GLP-1, que são fundamentais na regulação dos processos de desenvolvimento. Os activadores de SEL-12 aumentariam assim a capacidade funcional desta proteína, influenciando as vias de sinalização que controlam a diferenciação e o desenvolvimento celular no organismo. Estes activadores poderiam atuar promovendo a estabilidade da proteína SEL-12, aumentando a sua interação com outros componentes do complexo gama-secretase, ou estimulando diretamente a sua atividade proteolítica.

Prevê-se que a arquitetura química dos activadores da SEL-12 seja diversa, uma vez que a ativação de uma proteína como a SEL-12 pode ser conseguida através de uma variedade de mecanismos. Cada ativador teria de ser concebido com precisão para interagir com domínios específicos da SEL-12, possivelmente ligando-se a sítios que são cruciais para as alterações conformacionais necessárias à sua atividade. A conceção destas moléculas exigiria um conhecimento profundo da estrutura da proteína e da dinâmica conformacional do seu estado ativo. Os estudos estruturais que utilizam técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) podem fornecer as informações necessárias sobre a disposição tridimensional da SEL-12 e ajudar a identificar potenciais sítios alostéricos passíveis de ligação a pequenas moléculas. Os activadores teriam de ser optimizados quanto à sua capacidade de se ligarem a estes locais com elevada afinidade e especificidade para evitar efeitos fora do alvo noutras proteínas da família da gama-secretase ou noutras proteínas celulares não relacionadas.