Secretoneurin Ativadores

Os activadores comuns da secretoneurina incluem, entre outros, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a capsaicina CAS 404-86-4, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os activadores da secretoneurina são um conjunto de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de uma variedade de vias de sinalização, conduzindo, em última análise, a um aumento da atividade funcional da secretoneurina, um neuropeptídeo codificado pelo gene SCG2. A forskolina e o isoproterenol, ambos aumentando o AMPc intracelular, activam a PKA, uma quinase que pode fosforilar proteínas envolvidas nos mecanismos de libertação da secretoneurina. Do mesmo modo, a ativação da PKC pela PMA e a estimulação dos receptores nicotínicos de acetilcolina pela Nicotina também aumentam o potencial de fosforilação nas células, facilitando assim a libertação de secretoneurina. A capsaicina e a histamina, através da ativação dos receptores TRPV1 e H1, respetivamente, conduzem a um aumento do cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico que promove o tráfico vesicular e a exocitose da secretoneurina. O glutamato actua como um neurotransmissor para ativar os receptores NMDA e não NMDA, levando a uma maior sinalização de cálcio e aumentando potencialmente a libertação de secretoneurina.

Os moduladores dos canais de cálcio, como o Bay K8644, o verapamil e a nifedipina, embora com mecanismos diferentes, podem levar a uma alteração da dinâmica do cálcio nas células, influenciando indiretamente a libertação de secretoneurina. Os activadores da secretoneurina, que estão ligados ao gene SCG2, incluem vários compostos químicos que facilitam a libertação e a função da secretoneurina através de vias de sinalização distintas. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que modulam a libertação da secretoneurina. O isoproterenol, ao atuar nos receptores beta-adrenérgicos, aumenta de forma semelhante o AMPc e ativa a PKA, influenciando os mecanismos de libertação vesicular da secretoneurina. O PMA, através da ativação da PKC, pode aumentar a libertação da secretoneurina, alterando a fosforilação de proteínas envolvidas na exocitose. A nicotina, ao ativar os receptores nicotínicos da acetilcolina, pode aumentar o cálcio intracelular, o que pode potenciar a libertação de secretoneurina através de vias de sinalização a jusante. O Bay K8644, um agonista dos canais de cálcio, e a Histamina, que actua nos receptores H1, elevam os níveis de cálcio intracelular, aumentando potencialmente a libertação de secretoneurina através da fusão de vesículas. A capsaicina, ao estimular os receptores TRPV1, e o glutamato, através da sua ação sobre os receptores de glutamato, levam ambos a um aumento do cálcio intracelular, que pode promover a libertação de secretoneurina através de vias de sinalização dependentes do cálcio.