Sec24B Ativadores

Os activadores Sec24B comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores Sec24B são um grupo de compostos químicos que facilitam a atividade funcional de Sec24B através de várias vias de sinalização distintas mas relacionadas. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA) para fosforilar alvos que são cruciais para a formação das vesículas COPII, reforçando assim o papel que a Sec24B desempenha neste processo. Mecanismos indirectos semelhantes são utilizados pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e pela ionomiacina, que activam a PKC e aumentam os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, levando cada um deles à ativação de cinases que podem fosforilar e regular proteínas envolvidas no processo de tráfico que depende da Sec24B. O galato de epigalocatequina (EGCG) promove a atividade da Sec24B inibindo as cinases que, de outro modo, fosforilariam e inibiriam proteínas cruciais para a formação de vesículas COPII, enquanto o LY294002 e o U0126 inibem seletivamente a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, para modular o panorama de fosforilação a favor da função da Sec24B.

A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate pode ativar receptores acoplados à proteína G para iniciar uma cascata que termina com a fosforilação de componentes COPII, reforçando o papel de Sec24B na formação de vesículas. Tanto a tapsigargina como o A23187 perturbam a homeostase do cálcio, conduzindo cada um deles a uma maior atividade do Sec24B, iniciando uma sinalização dependente do cálcio que provavelmente converge para a fosforilação de proteínas relacionadas com o Sec24B na via COPII. A esturosporina e a genisteína oferecem uma inibição estratégica das cinases que regulam negativamente a formação de vesículas COPII, aumentando assim indiretamente a atividade de Sec24B através da elevação dos sinais inibitórios. Do mesmo modo, a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 altera o equilíbrio dos processos de fosforilação celular, favorecendo aqueles que activam a Sec24B e reforçam o seu papel no tráfico de vesículas.