Sec15B Inibidores

Os inibidores comuns de Sec15B incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Exo1 CAS 461681-88-9, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 e Nocodazole CAS 31430-18-9.

Os inibidores químicos da Sec15B perturbam várias fases do tráfico vesicular e da dinâmica do citoesqueleto, impedindo assim o papel da proteína no acoplamento e fusão de vesículas na membrana plasmática. A brefeldina A dificulta o transporte vesicular ao inibir a interação ARF1/COPI, que é um processo fundamental para o movimento das vesículas do ER para o aparelho de Golgi. Do mesmo modo, Exo1 e Golgicida A têm como alvo GBF1, um fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF) para ARF1, necessário para a formação de vesículas a partir do ER. Esta inibição leva a uma redução do tráfico de vesículas, reduzindo indiretamente a função da Sec15B na exocitose. Tanto o Dynasore como o MiTMAB têm como alvo a atividade da dynamin GTPase, que é fundamental para a libertação de vesículas revestidas de clatrina. Ao impedir a cisão de vesículas, estes inibidores acabam por diminuir o número de vesículas disponíveis para a ação da Sec15B, reduzindo assim a sua função no direcionamento e fusão de vesículas.

A função da Sec15B é ainda mais afetada por compostos como o Nocodazole e a Citocalasina D, que desintegram os microtúbulos e os filamentos de actina, respetivamente. Esta desintegração é prejudicial para a entrega e o movimento das vesículas no interior da célula, fases cruciais em que o Sec15B exerce o seu efeito. A Latrunculina B e o Jasplakinolide afectam a dinâmica da actina de forma diferente; a Latrunculina B liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, enquanto o Jasplakinolide estabiliza os filamentos, impedindo a sua dinâmica adequada. Ambas as acções resultam em processos de acoplamento e fusão de vesículas que envolvem a Sec15B. A inibição da Cdc42 pelo ML141 também perturba a organização dos filamentos de actina, afectando o movimento das vesículas em direção à membrana plasmática. A SecinH3 tem como alvo as citoesinas, levando ao comprometimento da atividade da ARF GTPase, que é essencial na mediação do transporte vesicular e, por extensão, do papel da Sec15B. Por último, a SMIFH2 inibe a nucleação da actina mediada pela formin, perturbando ainda mais a formação do filamento de actina que é necessário para a localização e função adequadas da Sec15B na célula.