A designação Activadores SDSL engloba um conjunto diversificado de compostos que podem influenciar a atividade do SDSL através da modulação de várias vias metabólicas. Compostos como o A-769662 e o AICAR funcionam como activadores da proteína quinase activada por AMP, um regulador central da homeostase energética celular, que por sua vez pode aumentar a procura da função SDSL no metabolismo lipídico. Os agonistas das isoformas PPAR, como o GW501516, a pioglitazona, o fenofibrato e a OEA, actuam nos receptores nucleares que regulam diretamente a expressão dos genes envolvidos na síntese e degradação dos lípidos, o que pode implicar uma maior atividade da SDSL para satisfazer os requisitos metabólicos alterados.
Outros compostos, como o GW3965 e o SRT1720, actuam nos receptores X do fígado e nas vias da sirtuína, respetivamente, modulando a expressão de numerosos genes, incluindo os envolvidos na homeostase lipídica, o que pode levar a um aumento da atividade do SDSL. A pioglitazona e o fenofibrato, através das suas acções sobre o PPARγ e o PPARα, orquestram uma vasta gama de processos metabólicos lipídicos que podem exigir indiretamente a ativação do SDSL. Além disso, moléculas como o 4-fenilbutirato e o ribosídeo de nicotinamida podem induzir alterações na expressão genética e no metabolismo do NAD+, respetivamente, influenciando assim a atividade do SDSL. A colina, um nutriente essencial, desempenha um papel fundamental no metabolismo dos lípidos e a sua disponibilidade pode ter impacto na função das enzimas metabolizadoras de lípidos, incluindo a SDSL.
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