SBP-2 Inibidores

Os inibidores comuns de SBP-2 incluem, entre outros, Ebselen CAS 60940-34-3, ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, azul de metileno CAS 61-73-4, ácido etacrínico CAS 58-54-8 e 8-(4-Amino-1-metilbutilamino)-6-metoxiquinolina CAS 90-34-6.

Os inibidores químicos da SBP-2 podem atuar através de vários mecanismos para impedir a sua função, que é crítica na síntese de selenoproteínas. O ebselen, por exemplo, pode interferir com as actividades enzimáticas necessárias para a inserção correcta da selenocisteína, um aminoácido único essencial para a atividade da SBP-2. Ao inibir as tioredoxinas redutases e as glutationas peroxidases, o Ebselen perturba o processo de incorporação da selenocisteína, prejudicando o correto dobramento e a função da SBP-2. Do mesmo modo, o ácido aurintricarboxílico visa a interação entre a SBP-2 e os elementos SECIS no ARNm, uma ligação necessária para a síntese de selenoproteínas. Essa ligação é crucial para o papel da SBP-2 na tradução de mRNAs de selenoproteínas, e sua inibição pelo ácido aurintricarboxílico compromete a função da SBP-2. O azul de metileno afecta a SBP-2 alterando o equilíbrio redox na célula, que é essencial para as actividades dependentes de redox da SBP-2. Uma vez que a SBP-2 é sensível ao ambiente redox devido ao seu papel na incorporação da selenocisteína, a ciclagem redox pelo azul de metileno pode prejudicar a sua função.

O ácido etacrínico e a butionina sulfoximina visam o metabolismo do glutatião, que está indiretamente associado à atividade da SBP-2. O ácido etacrínico inibe a glutatião S-transferase, afectando potencialmente a maturação das selenoproteínas, enquanto a butionina sulfoximina suprime a síntese de glutatião, o que pode perturbar o estado redox celular necessário para a atividade da SBP-2. Os compostos de metais pesados, como o cloreto de cádmio e o acetato de chumbo (II), podem inibir a SBP-2 através da deslocação de iões metálicos cruciais para a sua atividade ou através da ligação a grupos tiol, que são importantes para a conformação e a função da proteína. O quelante de metais Clioquinol pode sequestrar iões metálicos essenciais da SBP-2, inibindo assim a sua função. O timerosal, que contém mercúrio, liga-se a tióis e pode inibir os domínios dependentes de tióis na SBP-2, levando a uma perturbação funcional. A cloroquina, ao intercalar-se no ADN e no ARN, pode inibir as interacções proteína-ARN necessárias à função da SBP-2. Por último, a capacidade de ciclagem redox da menadiona pode alterar o ambiente redox de que a SBP-2 depende, servindo assim de inibidor ao modificar as condições redox necessárias para o funcionamento correto da SBP-2.