SAS10 Ativadores

Os activadores SAS10 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da SAS10 englobam uma gama de compostos que influenciam várias vias de sinalização celular, que afectam indiretamente a atividade da SAS10. Compostos como a Forscolina, o Rolipram e o IBMX elevam os níveis intracelulares de AMPc, sendo que a Forscolina o faz estimulando diretamente a adenilato ciclase, enquanto o Rolipram e o IBMX inibem as actividades da fosfodiesterase. O aumento resultante do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que interagem com a SAS10, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, compostos como a epinefrina e o isoproterenol, que são agonistas dos receptores adrenérgicos, e o glucagon, que actua através do seu próprio recetor, acabam por aumentar os níveis de AMPc e ativar a PKA, influenciando novamente a atividade funcional da SAS10.

Outros compostos, como a cafeína e a histamina, actuam através da inibição das fosfodiesterases e da ativação dos receptores H2, respetivamente, levando ao aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA. A prostaglandina E2 (PGE2) ativa os receptores EP, o que culmina na mesma via de ativação da PKA dependente de AMPc, afectando potencialmente a atividade da SAS10. A anisomicina e o A23187 (calcimicina), embora através de mecanismos diferentes, activam as vias da MAPK e aumentam os níveis de cálcio intracelular, respetivamente. Ambas as vias podem levar à ativação de cinases que podem fosforilar proteínas associadas à SAS10, aumentando a sua atividade. A isonomicina, tal como o A23187, aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar cascatas de sinalização dependentes do cálcio com o potencial de modular a atividade das proteínas que interagem com a SAS10, resultando na sua ativação funcional.