SAMD3 Inibidores

Os inibidores comuns da SAMD3 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Tricostatina A CAS 58880-19-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da SAMD3 podem efetuar uma inibição funcional através de vários mecanismos relacionados com as vias de sinalização em que a SAMD3 está envolvida. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da PI3K, uma quinase que funciona a montante da AKT. A inibição da PI3K por estes produtos químicos leva a uma redução da fosforilação e ativação da AKT. Uma vez que a fosforilação da AKT é um processo chave na ativação de várias proteínas a jusante, incluindo a SAMD3, a sua inibição por estes químicos resulta na redução da atividade funcional da SAMD3. A rapamicina, um conhecido inibidor da via mTOR, também diminui as capacidades funcionais da SAMD3. A mTOR é uma proteína central numa via de sinalização que regula o crescimento e a sobrevivência das células. Quando o mTOR é inibido, os efeitos a jusante resultam na inibição dos processos celulares em que a SAMD3 está envolvida, reduzindo efetivamente a sua atividade funcional nas células.

Além disso, a inibição das histonas desacetilases pela Tricostatina A altera a paisagem da cromatina, o que pode suprimir a atividade dos factores de transcrição que são cruciais para a função da SAMD3. Esta modificação epigenética leva a uma diminuição da atividade da SAMD3 devido à redução da transcrição de genes sob o controlo destes factores. Os inibidores da MEK PD98059 e U0126, ao inibirem a via MEK/ERK, levam a uma diminuição da fosforilação da ERK. A ERK é uma quinase que, quando activada, pode fosforilar uma variedade de substratos, incluindo os que regulam a SAMD3. Por conseguinte, a inibição da atividade da ERK por estes produtos químicos traduz-se numa diminuição da atividade da SAMD3. Do mesmo modo, o SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, ambas cinases que podem influenciar a atividade da SAMD3 através da regulação dos factores de transcrição e da atividade transcricional da AP-1. A Alsterpaulona, a Bisindolilmaleimida I, o Ro-31-8220 e a Estaurosporina têm como alvo várias cinases, incluindo as cinases dependentes da ciclina e a PKC, que influenciam indiretamente o estado funcional da SAMD3. Estes inibidores podem levar a uma redução da progressão do ciclo celular e afetar as vias de sinalização a jusante, diminuindo assim o papel funcional da SAMD3 nestes processos. A estaurosporina, especificamente, é um inibidor de quinase de largo espetro que pode inibir uma variedade de quinases responsáveis pela fosforilação de proteínas, incluindo a SAMD3, levando à sua inibição funcional.