Os activadores da SAMD12 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da SAMD12 através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao elevar o AMPc, aumenta indiretamente a atividade da SAMD12 através da ativação da PKA, que pode levar a eventos de fosforilação que aumentam a função da SAMD12. Do mesmo modo, a PMA ativa a PKC, que poderia fosforilar alvos a jusante para aumentar a regulação da SAMD12. A ionomicina, através do seu aumento do cálcio intracelular, pode ativar a sinalização dependente do cálcio que aumenta a SAMD12, enquanto que a inibição da PI3K pelo LY294002 e a inibição da MEK pelo U0126 podem mudar as vias de sinalização para as que activam a SAMD12. Além disso, a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a atividade ionófora de cálcio do A23187 podem estimular as vias celulares favoráveis ao reforço da SAMD12, com o SB203580 a conduzir especificamente à ativação de vias alternativas que beneficiam a função da SAMD12.
A lista continua com os compostos que modulam a sinalização celular de forma favorável à ativação da SAMD12. A espermina, através dos seus efeitos nos canais iónicos, pode promover indiretamente a ativação da SAMD12. O Dibutiril-CAMP e o Zaprinast, ao aumentarem os níveis de AMPc, activam a PKA e poderiam favorecer um ambiente que aumenta a atividade da SAMD12. O galato de epigalocatequina, com os seus efeitos inibitórios nas cinases, poderia aliviar a regulação negativa da SAMD12. Por último, a inibição da ROCK pelo Y-27632 tem o potencial de alterar a dinâmica do citoesqueleto, levando a alterações da sinalização celular que promovem a ativação da SAMD12.
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