Ruvbl2 Inibidores

Os inibidores comuns da Ruvbl2 incluem, entre outros, a suramina de sódio CAS 129-46-4, a griseofulvina CAS 126-07-8, a epotelona B sintética CAS 152044-54-7, a cilengitide CAS 188968-51-6 e o inibidor da quinase ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Os inibidores químicos da Ruvbl2 interferem com a sua função de várias formas, apresentando cada produto químico um modo de ação único. A suramina compete com o ATP pelos locais de ligação do Ruvbl2, o que é fundamental para a sua atividade de ATPase. Esta competição prejudica a capacidade do Ruvbl2 de participar em processos dependentes de energia, como a remodelação da cromatina e a regulação da transcrição. Do mesmo modo, a griseofulvina perturba a dinâmica dos microtúbulos ligando-se e inibindo a sua polimerização, o que é crucial para os complexos proteicos de que Ruvbl2 faz parte, especialmente os associados à divisão celular e à mitose. Além disso, tanto a Epothilone B como a Ixabepilone estabilizam os microtúbulos, mas esta estabilização leva a uma inibição indireta da Ruvbl2 ao afetar a função normal dos complexos proteicos que se associam aos microtúbulos. A cilengitide, por outro lado, afecta o Ruvbl2 ao perturbar a adesão celular mediada por integrinas, um processo no qual se pensa que o Ruvbl2 desempenha um papel de sinalização. Além disso, o Tivantinib, principalmente um inibidor da cinase, tem um impacto potencial em várias vias de sinalização que envolvem o Ruvbl2, embora não vise diretamente o Ruvbl2. A ação da temozolomida envolve a modificação da estrutura do ADN, o que pode influenciar o envolvimento do Ruvbl2 nos mecanismos de reparação do ADN.

Além disso, a auranofina inibe a tioredoxina redutase, conduzindo a um stress oxidativo que pode afetar a Ruvbl2, danificando as proteínas ou os ácidos nucleicos com que interage. O dissulfiram contribui para a inibição do Ruvbl2 através da sua ação no proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas que pode sobrecarregar os sistemas de controlo da qualidade celular que envolvem o Ruvbl2. O MK-2206 tem como alvo a AKT, uma quinase que faz parte de várias vias, incluindo as associadas às funções do Ruvbl2, afectando assim indiretamente o Ruvbl2. O bortezomib, outro inibidor do proteassoma, provoca uma acumulação de proteínas que pode perturbar os sistemas de homeostasia proteica de que o Ruvbl2 faz parte. Por último, a Geldanamicina liga-se à Hsp90, inibindo a sua atividade e potencialmente desestabilizando os complexos multiproteicos que dependem da Hsp90 e incluem o Ruvbl2, afectando a sua participação funcional nestes complexos.