RTP1 Inibidores

Os inibidores comuns do RTP1 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do RTP1 podem atuar através de várias vias intracelulares para inibir a sua atividade. A esturosporina é um potente inibidor não seletivo das proteínas cinases, que pode inibir a fosforilação do RTP1, se este for um substrato de qualquer cinase suscetível à esturosporina. Esta inibição da fosforilação inibiria, por sua vez, a atividade funcional da RTP1, uma vez que a fosforilação é frequentemente um mecanismo regulador fundamental da função proteica. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C, uma quinase que pode fosforilar a RTP1; a inibição desta quinase impediria a fosforilação e a subsequente ativação da RTP1, conduzindo à sua inibição funcional. O LY294002 e a Wortmannin actuam como inibidores da PI3K; ao bloquear a PI3K, estes produtos químicos poderiam impedir a ativação de proteínas de sinalização a jusante de que a RTP1 necessita para a sua plena atividade. A inibição da PI3K conduziria, portanto, a uma redução da atividade da RTP1 devido a uma diminuição das moléculas de sinalização que facilitam a sua função.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, inibiriam a via ERK/MAPK, uma via que poderia estar a montante da ativação da RTP1. Ao bloquear esta via, estes inibidores poderiam reduzir os níveis de fosforilação e a atividade subsequente do RTP1. O SP600125 e o SB203580, que inibem a JNK e a p38 MAP cinase, respetivamente, também inibiriam a atividade do RTP1 ao impedir a ativação destas cinases, que podem ser necessárias para a ativação ou estabilidade do RTP1. O sorafenib, um inibidor da Raf quinase, poderia perturbar a via de sinalização Raf/MEK/ERK, prejudicando potencialmente o processo de ativação da RTP1. A rapamicina, que inibe a mTOR, pode perturbar processos celulares vitais para a função do RTP1, levando à inibição da atividade do RTP1. Por último, o Gefitinib e o Erlotinib, ambos inibidores da tirosina quinase do EGFR, impediriam a ativação das cascatas de sinalização de que a RTP1 depende, inibindo assim a atividade funcional da RTP1.