RPRML Ativadores

Os activadores comuns da RPRML incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que, por sua vez, aumenta os níveis intracelulares de AMPc. Esta elevação do AMPc é fundamental, uma vez que pode ativar as proteínas quinases dependentes do AMPc, com potencial impacto em proteínas como o RPRML através da fosforilação, assumindo que o RPRML está ligado à via de sinalização do AMPc. O dibutiril-cAMP actua como um análogo do AMPc, activando as mesmas vias dependentes do AMPc, e poderia influenciar de forma semelhante a atividade da RPRML. O PMA é outro ativador potente, mas funciona através da proteína quinase C (PKC). Ao ativar a PKC, o PMA poderia fosforilar o RPRML ou proteínas da sua via, alterando a sua atividade, desde que o RPRML seja um substrato da PKC ou esteja envolvido em vias reguladas pela PKC. A ionomicina, por outro lado, aumenta os níveis de cálcio intracelular, oferecendo um meio para ativar proteínas dependentes do cálcio, que podem interagir com o RPRML, afectando a sua função se o RPRML estiver envolvido na sinalização do cálcio.

A insulina e o fator de crescimento epidérmico (EGF) desempenham papéis fundamentais na sinalização celular. A insulina desencadeia uma cascata que pode influenciar a via PI3K/AKT, afectando potencialmente a fosforilação e a atividade da RPRML. O EGF liga-se ao seu recetor para iniciar uma cascata de sinalização complexa que pode ter efeitos a jusante na RPRML se esta estiver situada na via do EGFR. O cloreto de lítio e o SB 216763 são inibidores da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3) e podem aumentar a atividade do RPRML, impedindo a sua fosforilação mediada pela GSK-3 e subsequente degradação. Esta estabilização da RPRML poderia levar a um aumento da atividade se esta fosse normalmente regulada pela GSK-3. A curcumina e o resveratrol são compostos conhecidos pelos seus amplos efeitos nas vias de sinalização. A curcumina modula várias vias, alterando potencialmente a atividade do RPRML ao afetar os factores de transcrição ou as cinases que regulam a sua expressão. O resveratrol ativa as enzimas sirtuínas, que podem modular a atividade do RPRML através da desacetilação de proteínas na sua via. O salicilato de sódio, que inibe a sinalização NF-κB, pode potencialmente aumentar a atividade da RPRML se esta for regulada negativamente pelo NF-κB.