Os activadores do RNF20 incluem compostos que influenciam indiretamente a atividade do RNF20, principalmente através da modulação da estrutura da cromatina e das modificações das histonas. Este grupo inclui vários inibidores da histona desacetilase (HDAC), como a tricostatina A, o vorinostat, o ácido valpróico, o MS-275 (entinostat), o butirato de sódio, o SAHA (vorinostat) e o RGFP966. Estes compostos exercem a sua influência alterando o estado de acetilação das histonas, afectando assim a acessibilidade da cromatina e reforçando potencialmente o papel do RNF20 na ubiquitinação das histonas e na regulação dos genes.
Para além dos inibidores da HDAC, esta classe inclui inibidores das histonas metiltransferases, como o BIX-01294, o Methylstat e o UNC0638, bem como o inibidor da histona acetiltransferase p300/CBP C646. Estes compostos modulam os padrões de metilação e acetilação das histonas, respetivamente, influenciando assim a paisagem da cromatina em que o RNF20 opera. Ao alterar o estado de modificação das histonas, estes compostos afectam indiretamente a atividade do RNF20 na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição.
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